NEWS | 總利培酮-治療藥物監測(TDM)系列新項目解讀
發布日期:
2021-12-03
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NEWS | 總利培酮-治療藥物監測(TDM)系列新項目解讀

利培酮(RSP)作為新一代非典型抗精神病藥,已逐漸成為治療精神分裂癥的一線用藥。9-羥基利培酮是利培酮的主要代謝產物,其藥理作用與RSP相似,活性是RSP的70%。因此,評估利培酮和9-羥利培酮的總濃度能更準確地反映血藥濃度與療效和毒性間的關系。



一、利培酮的臨床應用

TDM


·?傳統抗精神病藥對精神分裂癥陰性癥狀和患者的認知功能損害治療效果不佳。利培酮通過阻斷多巴胺D2受體、5-羥色胺2A(5-HT2A)受體可有效改善精神分裂癥陽性和陰性癥狀,尤其是認知癥狀,也可減輕與精神分裂癥相關的情感癥狀。

·?雙相障礙的維持和雙相抑郁的治療等。

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二、利培酮治療藥物監測應用指南

TDM

2017版歐洲神經精神藥理學與藥物精神病學協會(AGNP)發布的《神經精神藥理學治療藥物檢測共識指南》建議:將利培酮的血藥濃度推薦監測等級列為二級,推薦將利培酮治療藥物監測(TDM)用于劑量滴定過程和特定適應癥,或者用于解決相關問題。


三、為什么要對利培酮進行藥物濃度監測?

TDM

利培酮的藥動學個體差異大、總活性物(利培酮+9-羥基利培酮)治療窗窄(20~60ng/mL),易發生不良反應,且血藥濃度受代謝基因多態性和合并用藥的影響,所以臨床上在抗精神病治療中應監測總利培酮的血藥濃度,以保證用藥的安全性和有效性。




不良反應

可能存在劑量依賴性的錐體外系癥狀和高催乳素血癥、頭暈、失眠、焦慮、惡心、便秘等不良反應。利培酮不良反應的發生,與患者的合并用藥、過敏史、用藥時間、用藥量、年齡等有關,且其用藥劑量越大,用藥時間越長,藥物蓄積的幾率越高。


錐體外系反應(EPS)是利培酮常見的一種不良反應,不僅影響療效,降低患者的生活質量和服藥依從性,而且影響對病情的判斷,甚至危及生命。錐體外系反應隨著用藥劑量及用藥時長的增加,風險發生的可能性增高?;颊叱霈FEPS癥狀后,應采取減量、對癥治療、停用利培酮、密切觀察或換用其他精神病藥物等措施處理,一般轉歸良好,沒有嚴重不良后果。




基因多態性

利培酮主要經細胞色素P450家族2D6(CYP2D6)代謝,少數由CYP3A4代謝。9-羥基利培酮是其主要的代謝產物。CYP2D6基因具有100多種等位基因變異,我國人群的CYP2D6基因以CYP2D6*10為主,出現頻率>50%。CYP2D6*10基因多態性可不同程度影響CYP2D6酶的活性,利培酮穩態血濃度與CYP2D6變異的等位基因數量相關。研究表明,攜帶2個CYP2D6*10可以明顯降低利培酮在患者體內的代謝速率,提高其血藥濃度水平。




合并用藥

多種藥物會影響利培酮的血藥濃度,如,吩噻嗪類抗精神病藥、三環類抗抑郁藥及一些β受體拮抗藥可以抑制利培酮代謝,導致其血藥濃度增加;卡馬西平等肝誘導劑,能降低利培酮活性成分的血漿濃度,加快抗精神病藥的代謝,影響其治療效果,所以不建議臨床上聯合用藥。


利培酮CYP代謝酶和相關酶誘導藥及抑制藥

藥物

CYP

誘導藥

抑制藥

利培酮
CYP2D6;
CYP3A4
卡馬西平,
利福平
氟西汀,帕羅西汀,硫利達嗪,葡萄柚汁,伏氟沙明,酮康唑,紅霉素


?

?????臨床使用利培酮治療精神疾病的過程中,應注意小劑量用藥、緩慢加藥,并密切觀察患者的臨床表現,因其用藥劑量越大,藥物蓄積的概率越高,所以尤其要加強對長期或大劑量用藥患者的監測,以保障其用藥的有效性和安全性,做到早發現、早治療。


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